一項(xiàng)發(fā)表于雜志Cell Reports上的研究論文中,來(lái)自華盛頓州立大學(xué)的研究人員通過(guò)研究揭示了一種幫助細(xì)胞抵御病毒感染的特殊蛋白如何引發(fā)機(jī)體出現(xiàn)致癌的遺傳突變。文章中研究人員揭示了這種特殊蛋白的表達(dá)如何引發(fā)突變從而在機(jī)體中積累活性復(fù)制的DNA的存在,同時(shí)刊登于 Proceedings of the National Academy of Sciences和Cell上的兩篇研究論文中,另外兩組研究人員也在大腸桿菌和測(cè)序的人類(lèi)腫瘤中發(fā)現(xiàn)了上述現(xiàn)象。
作者Steven Roberts說(shuō)道,當(dāng)多個(gè)研究小組共同致力于一項(xiàng)研究,并且利用不同技術(shù)揭示相同現(xiàn)象時(shí)我們或許就離zui終的結(jié)果很近了,我們實(shí)驗(yàn)室主要是將一種名為APOBEC的特殊酶類(lèi)蛋白引入到釀酒酵母菌的細(xì)胞中,隨后記錄這種蛋白如何在僅僅三個(gè)核苷酸上的一小塊區(qū)域中產(chǎn)生遺傳突變。
ELISA試劑盒這種蛋白通過(guò)改變遺傳序列來(lái)殺滅病毒,但這種特殊蛋白同樣也會(huì)改變正常細(xì)胞的遺傳序列,從而改變機(jī)體的“藍(lán)圖”產(chǎn)生致癌性的突變。本文中研究者發(fā)現(xiàn)這種蛋白也可以在腫瘤中制造突變,實(shí)際上其可以利用腫瘤不斷復(fù)制的機(jī)制來(lái)制造突變,因此其能夠損傷可以有效進(jìn)行復(fù)制的腫瘤細(xì)胞的DNA。隨著DNA復(fù)制,雙螺旋結(jié)構(gòu)中的單鏈結(jié)構(gòu)就會(huì)被暴露出來(lái),而蛋白APOBEC就會(huì)利用這個(gè)機(jī)會(huì)來(lái)引發(fā)DNA損傷,此前研究發(fā)現(xiàn)在五分之一的人類(lèi)腫瘤中都發(fā)現(xiàn)了APOBEC酶類(lèi)誘發(fā)的突變的現(xiàn)象的存在。
ELISA試劑盒除了促進(jìn)腫瘤發(fā)生外,APOBEC蛋白還會(huì)使得腫瘤的DNA產(chǎn)生突變,從而增加癌癥的遺傳多樣性,同時(shí)也為研究者提供了一定的機(jī)會(huì)來(lái)開(kāi)發(fā)抵御耐藥性腫瘤的新方法。揭示酶類(lèi)APOBEC的工作機(jī)制或?yàn)楹笃陂_(kāi)發(fā)降低其活性的療法提供希望,而研究者后期還將通過(guò)更為深入的研究來(lái)剖析APOBEC蛋白的作用機(jī)制。
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