該文章報(bào)道了年齡因素對(duì)果蠅卵巢內(nèi)生殖干細(xì)胞的小生境(niche)的功能的影響,及由此造成的干細(xì)胞的活性及生育能力的變化。
隨著年齡的增長(zhǎng),存在于許多組織和器官的干細(xì)胞的活性有一種衰退的現(xiàn)象,表現(xiàn)在組織器官的再生及修復(fù)能力的下降。但是干細(xì)胞衰老的機(jī)制很不清楚。在這項(xiàng)工作中,研究者利用果蠅的卵形成作為一個(gè)干細(xì)胞模式系統(tǒng),全面的分析了年齡引起的生殖干細(xì)胞的數(shù)量及活性,小生境的功能,干細(xì)胞內(nèi)小生境信號(hào)通路的活性,卵巢管數(shù)目及產(chǎn)卵量等的變化,并通過(guò)遺傳學(xué)方法研究了改變小生境信號(hào)因子的分泌量對(duì)干細(xì)胞活性及產(chǎn)卵量的影響。發(fā)現(xiàn)了干細(xì)胞活性隨著年齡的增長(zhǎng)迅速降低,伴隨著控制干細(xì)胞的一個(gè)重要的小生境BMP信號(hào)的減弱。增強(qiáng)BMP信號(hào)可以延緩干細(xì)胞的衰老,并短暫促進(jìn)產(chǎn)卵量的上升。研究者還發(fā)現(xiàn)隨著年齡的增長(zhǎng),發(fā)育中的卵的死亡率迅速上升,促使了產(chǎn)卵量的下降。
這項(xiàng)研究與zui近的兩項(xiàng)研究(Boyle et al, Pan et al, Cell Stem Cell, Vol 2,2007)一起,zui早發(fā)現(xiàn)了果蠅生殖干細(xì)胞小生境的衰老現(xiàn)象,揭示了微環(huán)境的改變是干細(xì)胞衰老的一個(gè)重要機(jī)制。不同的是,這項(xiàng)工作同時(shí)包括了小生境衰老對(duì)干細(xì)胞活性和生育能力的影響,并發(fā)現(xiàn)了影響后者的兩個(gè)重要因素:干細(xì)胞活性及發(fā)育中卵的死亡率,而后者成為年老雌蠅產(chǎn)卵量下降的一個(gè)決定性因素,提示組織器官的老化不能單純歸結(jié)為干細(xì)胞能力的下降。
趙瑞(博士生)為本文的*作者。其他作者還有宣揚(yáng)和李興華。襲榮文博士為本文通訊作者。此項(xiàng)研究為科技部863和北京市科委資助課題,在北京生命科學(xué)研究所完成
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